Меню

Клинико фармакологические свойства сердечных гликозидов с позиций патогенеза хронической сердечной недостаточности

Клинические тесты и задачи

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Читайте в новом номере

1. К тромбоэмболии легочной артерии относятся:

а) отрицательный TIII;

б) появление зубцов QIII и SI;

в) блокада правой ножки пучка Гиса;

г) блокада левой ножки пучка Гиса;

д) атриовентрикулярная блокада.

2. Определите уровень риска развития заболеваний у больной, 60 лет, с АД 150 и 90 мм рт. ст. Мать больной перенесла инфаркт миокарда в возрасте 72 лет:

д) очень высокий.

3. Абсолютные противопоказания для назначения ингибиторов АПФ:

в) двусторонний стеноз почечных артерий;

г) ангионевротический отек;

4. Определите тактику лечения больного 57 лет, курильщика, с АД 160 и 90 мм рт. ст.:

а) вмешательства не требуется;

б) изменение образа жизни;

в) незамедлительное начало лекарственной терапии;

г) изменение образа жизни на несколько месяцев, при отсутствии контроля АД — лекарственная терапия;

д) изменение образа жизни на несколько недель, при отсутствии контроля АД — лекарственная терапия.

5. Субклиническое поражение почек при ГБ проявляется:

а) повышением уровня креатинина плазмы свыше 133 мкмоль/л;

б) суточной экскрецией альбумина с мочой в количестве 300–500 мг;

в) снижением скорости клубочковой фильтрации 90 мм рт. ст.

г) систолическое АД ≥160, диастолическое АД >90 мм рт. ст.

д) систолическое АД >180, диастолическое АД >90 мм рт. ст.

9. Основным признаком эффективности терапии кардиогенного шока является:

а) повышение артериального давления более 90/60 мм рт. ст.;

б) диурез более 20 мл/ч;

в) синусовый ритм с ЧСС 60–80 уд./мин;

г) отсутствие хрипов в легких;

д) появление желудочковых аритмий.

10. Во время выполнения с нагрузкой у пациента возникла боль в колене, нагрузка была прекращена. Субмаксимальная ЧСС достигнута не была. Изменений положения сегмента ST не зарегистрировано. Какова интерпретация пробы:

д) проба неинформативна.

11. У пациента с ИБС стенокардия возникает при спокойной ходьбе на расстояние 100 м или подъеме по лестнице на 1 пролет. Каков функциональный класс стенокардии по классификации Канадского кардиоваскулярного общества:

12. Для диагностики ИБС применяются следующие неинвазивные методики:

а) с чреспищеводной электрической стимуляцией предсердий;

б) исследование скорости распространения пульсовой волны;

в) мультиспиральная компьютерная томография коронарных артерий;

г) импедансная реовазография;

д) суточное мониторирование АД.

13. Ранняя постинфарктная стенокардия возникает в период:

а) 24 ч — 4 нед. после перенесенного ИМ;

б) 24 ч — 8 нед. после перенесенного ИМ;

в) через полгода после перенесенного ИМ;

г) через год после перенесенного ИМ.

14. Причиной коронарной окклюзии при ИМ является:

а) ишемия коронарных артерий;

б) некроз коронарных артерий;

в) тромбоз коронарных артерий;

г) амилоидоз коронарных артерий;

д) гранулематоз коронарных артерий.

15. Вариант дебюта инфаркта миокарда с неврологической симптоматики на фоне гипертонического криза называется:

16. Срок формирования митральных пороков от начала заболевания ревматизмом составляет:

17. «Большими» критериями острой ревматической лихорадки являются:

а) ревмокардит, артралгии, малая хорея, узловая эритема;

б) ревмокардит, полиартрит, кольцевидная эритема, тофусы;

в) вальвулит, артралгии, малая хорея, лихорадка;

г) ревмокардит, полиартрит, малая хорея, кольцевидная эритема;

д) эндокардит, полиартрит, ревматические узелки, ксантелазмы.

18. Наиболее частой причиной возникновения митрального стеноза являются:

а) инфекционный эндокардит;

г) ревматоидный артрит;

д) системные заболевания соединительной ткани.

19. Клинические симптомы, наблюдаемые при недостаточности митрального клапана:

а) сердцебиение, ослабление I тона на верхушке, систолический шум, проводящийся в левую аксилярную область;

б) перебои в работе сердца, трехчленный ритм на верхушке, синкопальные состояния;

в) кровохарканье, усиленный I тон на верхушке, диастолический шум на верхушке;

г) иктеричность кожи и видимых слизистых, акцент II тона над легочной артерией, метеоризм;

д) сердцебиение, ослабление I тона на верхушке, систолический шум в точке .

20. Наиболее частым осложнением митральных пороков сердца является:

а) артериальная гипертензия;

б) острый коронарный синдром;

в) вазоспастическая стенокардия;

г) хроническая сердечная недостаточность;

21. Типичные жалобы больных с аортальными пороками сердца:

а) сжимающие боли за грудиной;

б) синкопальные состояния;

г) тяжесть в правом подреберье;

д) опоясывающие боли в животе.

22. Показаниями к имплантации электрокардиостимулятора являются:

а) интермиттирующая III степени или II степени типа Мобитц II;

б) полная блокада левой ножки пучка Гиса;

в) синдром слабости синусового узла с документированной симптомной брадикардией или паузами;

г) синоатриальная блокада;

д) полная блокада правой ножки пучка Гиса.

23. Критерии II степени типа Мобитц I:

а) интервал не удлинен;

б) удлинение интервала на ЭКГ более 0,2 с;

в) внезапное выпадение комплекса QRS;

г) наличие периодики ;

д) отсутствие зубца Р.

24. Основные патогенетические механизмы гипертрофической кардиомиопатии:

а) нарушение систолической функции;

б) нарушение диастолической функции;

в) возникновение нарушений сердечного ритма;

г) обструкция выходного тракта левого желудочка;

д) нарушение функции автоматизма.

25. Типичными возбудителями инфекционного эндокардита (ИЭ) являются:

а) патогенные грибы;

б) синегнойная палочка;

д) кишечная палочка.

26. ИЭ называют вторичным при поражении:

а) интактных клапанов;

б) ранее поврежденных клапанов;

в) протезированных клапанов;

г) клапанов при хроническом гемодиализе;

д) клапанов у наркоманов.

27. Для клинической картины ИЭ у внутривенных наркоманов наиболее характерны:

а) поражение митрального клапана с формированием диастолического шума над верхушкой, выраженной легочной гипертензией с кровохарканьем;

б) частое поражение аортального клапана с формированием грубого систолического шума; во втором межреберье справа от грудины, проводящегося на сосуды шеи, с симптомами коронарной и церебральной ишемии;

в) манифестация заболевания с симптомов диффузного гломерулонефрита;

г) частое поражение трикуспидального клапана с появлением систолического шума в его проекции с развитием тромбоэмболического синдрома, инфарктных пневмоний и дыхательной недостаточности;

д) частое поражение клапана легочной артерии.

28. Выберите факторы риска развития рецидива инфекционного эндокардита:

а) наличие инородных тел внутри сердца;

б) инфекционный эндокардит, вызванный возбудителями группы НАСЕК;

в) эмпирическая схема лечения;

г) наличие микотических аневризм;

д) возникновение гломерулонефрита.

29. Профилактика показана пациентам с высоким риском развития инфекционного эндокардита при:

а) экстракции зуба;

г) биопсии простаты;

д) гастроскопии с биопсией слизистой.

30. Выберите показания к хирургическому лечению инфекционного эндокардита:

а) подвижные вегетации более 10 мм в диаметре;

б) почечная недостаточность;

в) неврологические осложнения;

г) инфекционный эндокардит, вызванный грамположительными кокками;

31. Симптом — это:

а) петехии с белым центром на глазном дне рядом с диском зрительного нерва;

б) петехии на конъюнктиве нижнего века;

в) эритематоидные безболезненные высыпания на ладонях и подошвах;

г) узелкообразные кожные высыпания;

д) подногтевые кровоизлияния.

32. Классической триадой симптомов ХСН являются:

а) боль в грудной клетке при глубоком дыхании, кашель и одышка;

б) чувство тяжести за грудиной, одышка и сердцебиение;

в) одышка, слабость и отеки ног;

г) гепатомегалия, асцит и портальная гипертензия;

д) приступы одышки в ночное время, кашель и сердцебиение.

33. Признаки ХСН II Б стадии по :

а) скрытая недостаточность кровообращения, проявляющаяся только при физической нагрузке;

б) в покое имеются признаки недостаточности кровообращения по малому и большому кругу;

в) при небольшой нагрузке имеются признаки недостаточности кровообращения по большому кругу;

г) в покое имеются признаки недостаточности кровообращения или по малому или по большому кругу;

д) дистрофическая стадия с тяжелыми нарушениями гемодинамики и необратимыми структурными изменениями в органах.

34. Показаниями для назначения сердечных гликозидов являются:

а) фибрилляция предсердий при любом функциональном классе ХСН;

б) синусовая тахикардия;

г) диастолическая дисфункция левого желудочка;

д) молодой возраст больных.

35. Электрофизиологические методы лечения ХСН:

а) ресинхронизация левого и правого желудочка, постановка электрокардиостимуляторов, ;

б) аортокоронарное шунтирование;

в) хирургическая коррекция клапанных пороков;

г) трансплантация сердца;

36. Показания для трансплантации сердца при ХСН:

а) клапанные пороки сердца;

Только для зарегистрированных пользователей

Источник

Клинико-фармакологические свойства сердечных гликозидов с позиций патогенеза хронической сердечной недостаточности.

Изучение сердечных гликозидов имеет давнюю историю и началось с народной медицины. Народы разных стран применяли растения, содержащие сердечные гликозиды, для лечения заболеваний сердца, а также патологии других органов [5, 6, 15, 19, 24, 25]. В последние годы установлены новые механизмы действия сердечных гликозидов, конкретизированы показания и противопоказания к применению, побочные эффекты, взаимодействие с другими медикаментами [13, 18, 30, 33, 35, 41, 56]. Установление наличия в организме оубаин- и дигиталисоподобных веществ открывает новую страницу в изучении молекулярных механизмов действия, синтеза оригинальных соединений и применении данной группы медикаментов [40, 42, 43, 45, 47, 48, 54].

При хронической сердечной недостаточности (ХСН), в первую очередь, поражается система контрактильных белков миокарда, имеются нарушения в генетическом аппарате кардиомиоцитов, экспрессии генов, в частности мРНК, актина, миозина [8, 13, 46]. Сердечные гликозиды восстанавливают нарушенный обмен сократительных белков при ХСН. Поэтому патогенетически обосновано назначение при этой патологии сердечных гликозидов, которые непосредственно воздействуют на актин, восстанавливая его нормальную конформацию [9, 13, 41, 46].

В терапевтических дозах сердечные гликозиды повышают инотропную функцию миокарда без существенного отрицательного влияния на метаболизм сердечной мышцы и, в первую очередь, энергетический. При ХСН нарушается система энергетического обеспечения кардиомиоцита, что проявляется в уменьшении образования количества АТФ, необходимого для сокращения и расслабления миокарда, а также выполнения им насосной функции. При острой и хронической сердечной недостаточности значительно снижается количество АТФ, гликогена, креатинфосфата (КФ), отношение АТФ/КФ, окисленных форм никотинамидаденилнуклеотидов, а также разобщение окислительного фосфорилирования [6, 9, 10, 22, 28, 34]. Сердечные гликозиды нормализуют окислительное фосфорилирование, способствуют уменьшению проявлений сердечной недостаточности с одновременным восстановлением других видов обмена веществ [30].

Еще в 1949 г. известный фармаколог А.И. Черкес высказал гипотезу о трофическом действии сердечных гликозидов, то есть свойстве этих медикаментов нормализовать функцию и метаболизм миокарда при сердечной недостаточности [27]. Известно выражение А.И. Черкеса: «Сердечные гликозиды – это овес для сердца, а не кнут.

Читайте также:  Тест векслера детский описание

Основными компонентами транспорта электронов и регуляторами окислительно-восстановительных процессов в дыхательной цепи клеток являются никотинамидные коферменты и флавопротеиды. При острой и хронической сердечной недостаточности резко уменьшается количество окисленных форм (НАД) и возрастает уровень восстановленных форм (НАДН) никотинамидных коферментов. Повышение содержания восстановленных форм никотинамидных коферментов является главной причиной избыточного накопления липидов, прогрессирования ацидоза, активации перекисного окисления липидов [2, 6, 9, 10, 23]. Существенное снижение соотношения НАД/НАДН в кардиомиоцитах уменьшает активность НАД-зависимых дегидрогеназ, аминотранфераз, содержание цитохрома С. При этом деградация НАДЧФ и НАДФЧН происходит позже, чем интенсивный распад НАФ и НАДН, что обусловливает развитие гипоксии в сердечной мышце. В миокарде накапливается молочная кислота, в то же время свойство сердечной мышцы окислять свободные жирные кислоты снижается, а избыточное их поступление в кардиомиоциты может приводить к повреждению сердечной мышцы. Вслед за активацией анаэробного гликолиза при ХСН происходит его ингибирование накопившимся в сердечной мышце лактатом. Последний способствует уменьшению уровня рН в цитозоле миокарда. Хотя сердце обладает свойством активно утилизировать лактат, но вследствие имеющейся при ХСН гипоксии миокард не может справиться с таким значительным количеством данного метаболического фактора [2, 18, 23]. Перечисленные факторы способствуют развитию ХСН. Сердечные гликозиды нормализуют нарушенный метаболизм при этом патологическом синдроме, поэтому данные препараты показаны для лечения ХСН [7, 11, 14, 16, 18, 44].

Неспособность системы энергетического обеспечения кардиомиоцитов увеличивать синтез АТФ лежит в основе недостаточной эффективности и, тем самым, нецелесообразности назначения негликозидных кардиотоников (милринон, добутамин) при ХСН, значительно повышающих потребность миокарда в кислороде. Несмотря на выраженный инотропный эффект, назначение вышеуказанных негликозидных кардиотоников больным с ХСН сопровождается увеличением смертности [18, 21, 55].

В патогенезе развития и прогноза ХСН большое значение имеет повышение активности симпатоадреналовой системы (САС). Активация САС носит компенсаторный, адаптационный характер и направлена на обеспечение кровоснабжения органов, осуществляемое через повышение содержания катехоламинов: норадреналина, адреналина.

Последние увеличивают частоту сокращений сердца, повышают сократимость миокарда, способствуют развитию гипертрофии сердечной мышцы, а также более выраженному наполнению кровью желудочков сердца. Одновременно с этим преимущественно эндогенный адреналин стимулирует энергетический, углеводный, жировой обмены, вызывает оксидантный стресс. Необходимо вспомнить выражение А.И. Черкеса, высказанное им в 40-х годах ХХ ст.: «Адреналин – это кнут для сердца». Длительное повышение активности САС повышает автоматизм кардиомиоцитов, угнетает функции митохондрий, усиливает апоптоз миоцитов [20, 28, 29]. Для уменьшения негативного влияния САС на сердечно-сосудистую систему стали применять b-адреноблокаторы, в том числе в комбинации с сердечными гликозидами [3, 17, 18, 21].

За последние годы для лечения ХСН назначают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), молекулярные механизмы действия которых обусловлены двумя основными эффектами [3, 4, 12, 16, 18]: угнетением активности АПФ и подавлением активности нейрогормонов: ангиотензина II, норадреналина, альдостерона, вазопрессина; угнетением разрушения брадикинина в крови и тканях, в результате которого расширяются сосуды и повышается диурез. Клинико-фармакологические эффекты ингибиторов АПФ проявляются угнетением активности САС, торможением развития гипертрофии миокарда и кардиосклероза, уменьшением периферической вазоконстрикции, увеличением натрийуреза, положительным влиянием на процессы ремоделирования миокарда.

При ХСН ухудшается не только систолическая активность миокарда, но и диастолическая функция сердца. Улучшение насосной функции сердца при ХСН требует, в том числе, и нормализации расслабления сердечной мышцы [5, 14, 15]. Сердечные гликозиды создают предпосылки к нормализации диастолической функции сердечной мышцы. Известно выражение: «Дигиталис делает диастолу длинной». И в этом аспекте сердечные гликозиды показаны для лечения ХСН.

ХСН – мультифакторный синдром, в развитии которого принимают участие различные системы организма. При проведении фармакотерапии ХСН нужно учитывать следующие моменты.

  1. Основная задача фармакотерапии ХСН – восстановление насосной функции сердца, на которую положительно влияют сердечные гликозиды [6, 7, 38, 39].
  2. Не менее важно устранение под влиянием сердечных гликозидов излишней нейрогуморальной активности различных систем (особенно симпатической нервной системы), которые принимают участие в развитии данного мультифакторного синдрома. Это будет способствовать быстрому восстановлению функции органов при ХСН, уменьшению ее симптомов, улучшению качества жизни [20, 50, 57].
  3. Как убедительно установлено исследованиями последних лет, экзогенные сердечные гликозиды напоминают эндогенные строфантино- и дигиталисоподобные вещества [26, 33, 36, 49, 51–54]. Это свидетельствует о том, что данная группа медикаментов относится к препаратам метаболического действия. Для последних характерны следующие свойства: выраженная фармакотерапевтическая активность, возможность комбинированного назначения с другими медикаментами.
  4. В соответствии с рекомендациями Международной, Европейской и Украинской ассоциации кардиологов в настоящее время для лечения ХСН применяют: ингибиторы АПФ, диуретики, b-адреноблокаторы, антагонисты рецепторов ангиотензина II и альдостерона, сердечные гликозиды (дигоксин) [1, 3, 4, 31, 32, 37] (таблица).
  5. Имеются определенные показания к применению дигоксина при лечении ХСН всех функциональных классов, что свидетельствует о высокой их эффективности в клинической практике (см. таблицу). Рекомендуемое в настоящее время комбинированное лечение повышает эффективность фармакотерапии больных с ХСН.

Научные исследования по клинической фармакологии сердечных гликозидов последних лет показали, что данные препараты по-прежнему остаются эффективными лекарственными средствами для лечения ХСН.

  1. Амосова К.М., Ткаченко Л.О. Діагностика та лікування гострої серцевої недостатності. Основні положення рекомендацій Європейського кардіологічного товариства // Серце і судини. – 2006. – № 2. – С. 24 — 33.
  2. Бударин Л.И., Сахарчук И.И., Чекман И.С. Физическая химия и клиническая фармакология сердечных гликозидов. – К.: Наукова думка, 1985. – 200 с.
  3. Воронков Л.Г. Хроническая сердечная недостаточность. Пособие для кардиологов. – К.: Морион, 2002. – 136 с.
  4. Воронков Л.Г., Амосова К.М., Багрій А.Е. та ін. Рекомендації Української асоціації кардіологів з діагностики, лікування та профілактики хронічної серцевої недостатності у дорослих // Укр. кардіол. журн. – 2006. – № 5. – С. 107-117.
  5. Вотчал Б.Е., Слуцкий М.Е. Сердечные гликозиды. – М.: Медицина, 1973. – 200 с.
  6. Галенко-Ярошевский П.А., Лемкина С.М., Гацура В.В. Сердечные гликозиды. Фармакология. Клиническое применение. – М.: Медицина, 1998. – 250 с.
  7. Гацура В.В., Кудрин А.Н. Сердечные гликозиды в комплексной фармакотерапии недостаточности сердца. – М.: Медицина, 1998. – 224 с.
  8. Горчакова Н.А. Действие сердечных гликозидов на суммарное содержание и фракционный состав белков миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук. – К., 1967. – 15 с.
  9. Дмитриева Н.М., Горчакова Н.А. Фармакология сердечных гликозидов // Итоги науки и техники / ВИНИТИ Сер. Фармакология. Химиотерапевт. средства. Токсикология. – М., 1972. – Т. 3. – С. 52-92.
  10. Дмитриева Н.М., Горчакова Н.А., Самилова Р.Д. и др. К механизму действия сердечных гликозидов в условиях острой патологии сердца // Фармакология и токсикология. – 1974. – Вып. 9 – С. 28-33.
  11. Дядик О.І., Багрій А.Е., Галяєва Я.Ю. та ін. Сучасні уявлення про механізм дії серцевих глікозидів // Ліки. – 2003. – № 3–4. – С. 32-37.
  12. Жарінов О.Й. Пріоритети ведення хворих з хронічною серцевою недостатністю за сучасними узгодженими рекомендаціями // Серце і судини. – 2006. – № 2. – С. 4-8.
  13. Карсанов Н.В., Галенко-Ярошевский П.А., Сукоян Г.В., Карсанов В.П. Сердечные гликозиды. – М.: Медицина, 2004. – 400 с.
  14. Малая Л.Т., Горб Ю.Г., Рачинский И.Д. Хроническая сердечная недостаточность. – К.: Здоров’я, 1994. – 623 с.
  15. Малая Л.Т., Макаревич И.Ф., Ковганко Н.В., Горб Ю.Г. Сердечные гликозиды. – Х.: Основа, 1996. – 462 с.
  16. Мареев В.Ю. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Иноторпная стимуляция сердца в эру ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и бета-блокаторов // Кардиология. – 2001. – № 12. – С. 4-13.
  17. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1. – Изд. 13-е новое. – Х.: Торсинг, 1998. – 560 с.
  18. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакотерапии сердечно-сосудистых лекарственных средств. – М.–СПб.: Бином-Невский диалект, 2002. – 926 с.
  19. Тринус Ф.П. Фармакотерапевтический справочник. – К.: Здоров’я, 1998. – 840 с.
  20. Французова С.Б. Действие сердечных гликозидов и процесс адренергической медиации // Фармакология и токсикология. – 1977. – № 6. – С. 733-745.
  21. Целуйко В.Й., Шустваль М.Ф., Колиушко Г.И. и др. Курс лекций по клинической кардиологии. – Х.: Гриф, 2004. – 576 с.
  22. Чекман И.С. Биохимическая фармакология сердечных гликозидов // Вестн. АМН СССР. – 1982. – Т. 33. – № 5. – С. 29-34.
  23. Чекман И.С. Биохимическая фармакодинимика. – К.: Здоров’я, 2000. – 201 с.
  24. Чекман І.С. Клінічна фітотерапія. – К.: Видавництво А.С.К., 2003. – 552 с.
  25. Чекман І.С., Горчакова Н.О., Французова С.Б. та ін. Експериментальне і клінічне вивчення серцевих глікозидів // Медицина сегодня и завтра. – 2004. – № 4. – С. 33-37.
  26. Чекман І.С., Горчакова Н.О. Ендогенні серцеві глікозиди // Ліки. – 2006. – № 5–6. – С. 3-9.
  27. Черкес А.И. Сердечные гликозиды, как регуляторы трофических процессов в сердечной мышце // Врачеб. дело. – 1949. – № 12. – С. 17-19.
  28. Черкес А.И., Мельникова В.Ф., Розовская E.C. Сердечные гликозиды: Руководство по фармакологии. – Л.: Медицина, 1961. – С. 502-537.
  29. Черкес А.И., Мельникова В.Ф. Пособие по фармакотерапии. – К.: Здоров’я, 1969. – 560 с.
  30. Черкес А.И. Фармакодинамика сердечных гликозидов в биохимическом аспекте // Достижения соврем. фармакологии. – 1976. – Т. 10, № 2. – С. 73-96.
  31. Ahmed A., Rich M.W., Fleg H. et al. Effects of digoxin on morbidity and mortality in diastolic heart failure: the ancillary digitalis investigation group trial // Circulation. – 2006. – Vol. 14, № 5. – Р. 397-403.
  32. Ahmed A. Digoxin and reduction in mortality and hospitalization in geriatric heart failure: importance of doses and low serum concentrations // J. Gerontol. Biol. Sci. Med. Sci. – 2007. – Vol. 62. – № 3. – Р. 323-329.
  33. Aizman O., Uhlen P., Lai M. et al. Ouabain a steroid hormone that signals with slow calcium oscillations // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. – 2001. – Vol. 16. – P. 13420-13424.
  34. Aperia A. New roles for an old enzyme: Na+, K+-ATPase emerges as an interesting drug target // J. Intern. Med. – 2007. – Vol. 261. – № 1. – P. 44-52.
  35. Bauer N., Muller-Ehmsen J., Kramer U. et al. Ouabain – like compound changes rapidly on physical exercise in humans and dogs. Effects of b-blokade and argiotensin-converting enzyme inhibitor // Hypertension. – 2005. – Vol. 45. – P. 1024-1028.
  36. Cibrian-Uhalte T., Landenbacher A., Shu X. et al. Involvement of zebrafish Na+,K+-ATPase in myocardial cell junction maintenance // J. Cell Biol. – 2007. – Vol. 176, № 2. – P. 223-230.
  37. Cohn J.N., Archibald D.G., Ziesche S. et al. Effect of vasodilatator therapy on mortality in chronic congestive heart failure. Results of Veterans Administration Cooperative Study // New Engl. J. Med. – 1984. – Vol. 311. – P. 819-823.
  38. DeVore K.J., Hobbs R.A. Plasma digoxin concentration fluctuations associated with timing of plasma sampling and amiodarone administration // Pharmacotherapy. – 2007. – Vol. 27, № 3. – Р. 472-475.
  39. Eisenstein E.L., Yusuf S., Bindal V. et al. What is the econo-mic value of digoxin therapy in congestive heart failure patients? Results from the DIG trial // J. Card. Fail. – 2006. – Vol. 12, № 5. – P. 347-348.
  40. Fujino M., Fujino S., Sato H.K. et al. Physiological role and localization of the new ouabain receptor protein (31,5 kD) from cat cardiac using the monoclonal AB against the protein // Adv. Exp. Med. Biol. – 2003. – Vol. 311. – P. 449-451.
  41. Gao J., Wymore R.S., Wymore Y. et al. Isoform-specific sti-mulation of cardiac Na/K pumps by nanomolar concentrations of glycosides // J. Gen. Physiol. – 2002. – Vol. 119. – P. 297-312.
  42. Goto A., Yamada K. Ouabain – like factor // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. – 1998. – Vol. 7. – P. 189-196.
  43. Gottlieb S.S., Rogowski A.C., Weinberg M. et al. Elevated concentrations of endogenous ouabain in patients with congestive heart failure // Circulation. – 1992. – Vol. 86. – P. 420-425.
  44. Haji S.A., Mavahed A. Update on digoxin therapy in congestive heart failure // Amer. Fam. Physian. – 2000. – Vol. 62. – P. 409-416.
  45. Hamlyn J.M., Lu Z., Manunta P. et al. Observations on the nature, biosynthesis, secretion and significance of endogenous ouabain // Clin. Exp. Hypertension. – 1998. – Vol. 20. – P. 523-533.
  46. Nishio M., Ruch S.W., Wasserstrom J.A. Positive inotropic effects of ouabain in isolated cat ventricular myocytes in sodium-free conditions // Amer. J. Physiol. Heart. Circ. Physiology. – 2002. – Vol. 283. – P. 2045-2053.
  47. Kawanura A., Guo J., Itagaki Y. et al. On the structure of endogenous ouabain // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. – 1999. – Vol. 96. – P. 6654-6649.
  48. Komiyama Y., Nishimura N., Munakata M. et al. Identification of endogenous ouabain in culture supernatant of PCI 2 cells // J. Hypertension. – 2001. – Vol. 19. – P. 229-236.
  49. Radkov R., Kharoubi-Hess S., Schaer D. et al. Role of homo-logous ASP334 and GLU319 in human non-gastric H,K- and Na+,K+-ATPases in cardiac glycoside binding // Biochem. Biophys. Res. Com. – 2007. – Vol. 356, № 1. – P. 142-146.
  50. Reuter H., Henderson S.A., Han T. et al. The Na+/Ca2+ exchanger is essential for the action of cardiac glycosides // Circ. Res. – 2002. – Vol. 90. – P. 305-308.
  51. Schoner W. Endogenous cardiotonic steroids // Cell. Mol. Biol. – 2001. – Vol. 47. – P. 273-280.
  52. Schoner W. Endogenous cardiac glycosides, a new class of steroid hormones // Eur. J. Biochem. – 2002. – Vol. 269. – P. 2440-2448.
  53. Schoner W., Scheiner R. Endogenous cardiac glycosides; hormones using the sodium pump as signal transducer // Semin. nephrol. – 2005. – Vol. 25. – P. 343-351.
  54. Schoner W., Scheiner-Bobis G. Endogenous and exogenous cardiac glycosides and their mechanisms of action // Amer. J. Cardiovasc. Drugs. – 2007. – Vol. 7, № 7. – P. 173-189.
  55. Van Veldhuisen D.J., Charlesworth A., Crijns H.J. et al. Differences in drug treatment of chronic heart failure between European counrties // Eur. Heart J. – 1999. – Vol. 20, № 9. – Р. 666-672.
  56. Wasserstrom J.A., Aistrup G.L. Digitalis: new actions for an old drug // Amer. J. Physiology. – 2005. – Vol. 289. – P. 1781-1793.
  57. Xie Z., Askari A. Na+, K+-ATPase as a signal inducer // Eur. J. Biochem. – 2000. – Vol. 269. – P. 2434-2439.

Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев.

Источник



Тест с ответами по теме «Клиническая фармакология сердечных гликозидов»

Дигоксин (препарат из группы сердечных гликозидов) чаще всего используется при нарушениях сердечного ритма.
  • бесплатно
  • гликозидов
  • клиническая
  • медицинские
  • на
  • нмо
  • ответами
  • по
  • с
  • сердечных
  • теме
  • Тест
  • фармакология

Дигоксин (препарат из группы сердечных гликозидов) чаще всего используется при нарушениях сердечного ритма.

1. В какой лекарственной форме достигается наибольшая биодоступность сердечных гликозидов?

1) инкапсулированных форм;+
2) ректальных свечей;
3) таблетированных препаратов;
4) эликсиров.+

2. Как в соответствии с фармакокинетическими особенностями делят все сердечные гликозиды?

1) водорастворимые средства;+
2) жирорастворимые препараты;+
3) препараты с умеренной растворимостью в воде;
4) препараты с умеренной растворимостью в жирах.+

3. Как отравление сердечными гликозидами проявляется в переходной фазе?

1) возникает брадикардия;+
2) возрастает пульсовое артериальное давление;+
3) появляется коронарная недостаточность;
4) появляется пароксизмальная предсердная тахикардия в сочетании с атриовентрикулярной блокадой.

4. Как отравление сердечными гликозидами проявляется в токсической фазе?

1) возникает брадикардия;
2) возрастает пульсовое артериальное давление;
3) появляется коронарная недостаточность;+
4) появляется пароксизмальная предсердная тахикардия в сочетании с атриовентрикулярной блокадой.+

5. Какие препараты относятся к водорастворимым средствам по классификации сердечных гликозидов?

1) Дигитоксин;
2) Ланатозид С;
3) Оуабаин;+
4) Строфантин-К.+

6. Какие препараты относятся к жирорастворимым по классификации сердечных гликозидов?

1) Дигитоксин;+
2) Дигоксин;
3) Ланатозид С;
4) бета-Ацетилдигитоксин.+

7. Какие препараты относятся к умеренно растворимым в жирах по классификации сердечных гликозидов?

1) Дигитоксин;
2) Дигоксин;+
3) Ланатозид С;+
4) Мепросцилларин.+

8. Какие фармакокинетические характеристики сердечных гликозидов определяет наличие сахаристой части в строении?

1) особенности метаболизма;+
2) особенности распределения;
3) прочность связи с белками;+
4) скорость и полноту всасывания.+

9. Каков период выведения Корглюкона из организма?

1) 1-2 дня;+
2) 2 недели;
3) 3-4 недели;
4) 6 недель.

10. Каков период, в течении которого жирорастворимые препараты покидают организм?

1) 1 неделя;
2) 2 недели;
3) 3-4 недели;+
4) 6 недель.

11. Каков период, в течении которого умеренно жирорастворимые препараты покидают организм?

1) 1 неделя;+
2) 2 недели;
3) 3-4 недели;
4) 6 недель.

12. Каков процент связи с белками Дигитоксина?

1) 20-25%;
2) 70%;
3) 97%;+
4) менее 10%.

13. Каков процент связи с белками Дигоксина?

1) 20-25%;+
2) 70%;
3) 97%;
4) менее 10%.

14. Каков процент связи с белками Строфантина-К?

1) 20-25%;
2) 70%;
3) 97%;
4) менее 10%.+

15. Каков путь введения Дигитоксина?

1) внутривенно;
2) внутримышечно;
3) перорально;+
4) ректально.

16. Каков путь введения Дигоксина?

1) внутривенно;+
2) внутримышечно;
3) перорально;+
4) ректально.

17. Каков путь введения Корглюкона?

1) внутривенно;+
2) внутримышечно;
3) перорально;
4) ректально.

18. Каков путь введения Строфантина-К?

1) внутривенно;+
2) внутримышечно;
3) перорально;
4) ректально.

19. Каков эффект от взаимодействия сердечных гликозидов с Дилтиазем?

1) замедление атриовентрикулярной проводимости;+
2) замедление синоатриальной проводимости;+
3) снижение содержания ионов Na в плазме и тканях;
4) снижение содержания ионов К в плазме и тканях.

20. Какова биодоступность Дигитоксина?

1) 1-5%;
2) 100%;+
3) 20%;
4) 40-75%.

21. Какова биодоступность Дигоксина?

22. Какова биодоступность Строфантина-К?

23. Каково влияние сердечных гликозидов на активность симпатической нервной системы?

1) снижение активности симпатической нервной системы в результате отрицательного инотропного действия сердечных гликозидов;
2) снижение активности симпатической нервной системы в результате положительного инотропного действия сердечных гликозидов;
3) снижение активности симпатической нервной системы, обусловленное их прямым эффектом на чувствительность каротидного синуса;+
4) снижение нейрогуморальной активности симпатической нервной системы.+

24. Каково влияние сердечных гликозидов на сократимость миокарда?

1) отрицательное инотропное действие;
2) повышение содержания внутриклеточного натрия и снижению натриевого трансмембранного градиента;+
3) положительное инотропное действие;+
4) усиление сократимости миокардиальных волокон.+

25. Каково влияние сердечных гликозидов на сосудистый тонус?

1) проявляют прямое миотропное вазодилатирующее действие на артериолы;
2) проявляют прямое миотропное вазодилатирующее действие на вены;
3) проявляют прямое миотропное вазоконстрикторное действие на артериолы;+
4) проявляют прямое миотропное вазоконстрикторное действие на вены.+

26. Каково влияние сердечных гликозидов на функцию почек и диурез?

1) в терапевтических дозах прямой мочегонный эффект сердечных гликозидов проявляется слабо и не имеет самостоятельного клинического значения;+
2) оказывают косвенное подавляющее действие на канальциевую реабсорбцию натрия;
3) оказывают прямое подавляющее действие на канальциевую реабсорбцию натрия;+
4) увеличение диуреза обусловлено восстановлением общей и почечной гемодинамики.+

27. Каково влияние сердечных гликозидов на электрофизиологические свойства?

1) в терапевтических дозах сердечные гликозиды снижают скорость проведения импульсов через атриовентрикулярный узел;+
2) в терапевтических дозах сердечные гликозиды удлиняют эффективный рефрактерный период;+
3) в терапевтических дозах сердечные гликозиды укорачивают эффективный рефрактерный период;
4) в терапевтических дозах сердечные гликозиды урежают частоту сокращений желудочков при суправентрикулярных аритмиях.+

28. Каковы абсолютные противопоказания к назначению сердечных гликозидов?

1) атриовентрикулярная блокада 1 степени;
2) атриовентрикулярная блокада 2-3 степени;+
3) интоксикация сердечными гликозидами или подозрение на нее;+
4) мерцание предсердий с редким ритмом.

29. Каковы относительные противопоказания к назначению сердечных гликозидов?

1) атриовентрикулярная блокада 1 степени;+
2) атриовентрикулярная блокада 2-3 степени;
3) мерцание предсердий с редким ритмом;+
4) синдром слабости синусного узла.+

30. Каковы показания к назначению сердечных гликозидов?

1) лечение артериальной гипертензии;
2) лечение мерцательной аритмии;+
3) лечение сердечной недостаточности;+
4) лечение трепетания предсердий.+

31. Каковы принципы быстрого насыщения сердечными гликозидами?

1) больные получают сердечные гликозиды внутрь в фиксированной дозе;
2) больные получают сердечные гликозиды примерно равной поддерживающей дозе;
3) очередную часть дозы принимают через 1 час после оценки терапевтического эффекта от предыдущего введения;+
4) полную терапевтическую дозу разделяют на 4-5 равных частей.+

32. Каковы принципы медленного насыщения сердечными гликозидами?

1) больные получают сердечные гликозиды внутрь в фиксированной дозе;+
2) больные получают сердечные гликозиды примерно равной поддерживающей дозе;+
3) очередную часть дозы принимают через 1 час после оценки терапевтического эффекта от предыдущего введения;
4) полную терапевтическую дозу разделяют на 4-5 равных частей.

33. Каковы принципы умеренного насыщения сердечными гликозидами?

1) больные получают сердечные гликозиды внутрь в фиксированной дозе;
2) больные получают сердечные гликозиды примерно равной поддерживающей дозе;
3) в первые сутки больной принимает 50% средней полной терапевтической дозы, во 2-е сутки — примерно 40%, в 3-й день — оставшуюся дозу для достижения наилучшего эффекта;+
4) насыщение проводят в течение 3 дней.+

34. Какой препарат из группы сердечных гликозидов чаще всего используется при нарушениях сердечного ритма?

1) Дигитоксин;
2) Дигоксин;+
3) Ланатозид С;
4) Мепросцилларин.

35. Какой путь введения запрещен для сердечных гликозидов?

1) внутривенный;
2) внутримышечный;+
3) пероральный;
4) ректальный.

36. От чего зависит скорость развития эффектов и длительность циркуляции сердечных гликозидов в крови?

1) от продолжительности биотрансфомации и выраженности печеночно-кишечной циркуляции;+
2) от прочности связывания с белками;+
3) от пути экскреции;
4) от скорости и полноты всасывания.+

37. Что характерно для Дигоксина?

1) быстрее, чем Дигитоксин выводятся из организма;+
2) имеет большой объем распределения (4-6 л/кг);+
3) медленнее, чем Дигитоксин выводятся из организма;
4) местом его накопления является скелетная мускулатура.+

38. Что характерно для биотрансформации и экскреции водорастворимых гликозидов?

1) препараты мало подвергаются метаболизации;+
2) препараты повторяют печеночно-кишечный круг циркуляции до полного метаболического превращения;
3) препараты практически полностью экскретируются почками;+
4) препараты частично выделяются в неизмененном виде с желчью в просвет кишечника.

39. Что характерно для биотрансформации и экскреции жирорастворимых сердечных гликозидов?

1) выводятся почками в виде активных соединений;
2) период полувыведения этой группы препаратов зависит от функции почек;
3) препараты повторяют печеночно-кишечный круг циркуляции до полного метаболического превращения;+
4) препараты частично выделяются в неизмененном виде с желчью в просвет кишечника.+

40. Что характерно для биотрансформации и экскреции препаратов группы Дигоксина?

1) выводятся почками в виде активных соединений;+
2) период полувыведения этой группы препаратов зависит от функции почек;+
3) препараты повторяют печеночно-кишечный круг циркуляции до полного метаболического превращения;
4) препараты частично выделяются в неизмененном виде с желчью в просвет кишечника.

41. Что характерно для жирорастворимых сердечных гликозидов?

1) быстро выводятся из организма;
2) имеют высокую способность к кумуляции;+
3) прочно связываются с белками плазмы;+
4) способны проникать во все органы и ткани.+

Уважаемые пользователи!

Если хотите поблагодарить автора за оказанную помощь, полученные знания и уникальный ресурс, то можете отправить ДОНАТ. ⇒
Это позволит автору видеть вашу заботу, обратную связь и делать больше.

Источник

Отравление сердечными гликозидами

Определение дигиталисной интоксикации

· Отравление сердечными гликозидами (дигиталисная интоксикация) — это передозировка препаратами из растения наперстянка, например, дигоксином.

· Сердечные гликозиды были первоначально разработаны из листьев различных растений (наперстянка, ландыш) и находились в клиническом использовании на протяжении веков.

· Этот класс медикаментов используется в основном при лечении сердечной недостаточности и наджелудочковых аритмий.

· Отравление дигиталисом — потенциально опасное для жизни состояние.

· Характерные симптомы проявляются при превышении нормы препарата в 1,5 – 2 раза, а если его количество больше допустимой суточной дозы в 5 -10 раз – высока вероятность летального исхода.

· Сердечные гликозиды связываются с белками плазмы и обладают накопительным эффектом, поэтому дигиталисная интоксикация бывает не только острой (при однократном приеме чрезмерной дозы препарата), но и хронической (некритическое, но многократное употребление дозы препарата, превышающей суточную норму).

Этиология и патогенез

На данный момент отравление сердечными гликозидами в медицинской практике встречается реже, чем раньше, так как меньшее количество пациентов получают дигоксин.

· Наперстянка парализует Na + -K + АТ и оказывает сильное ваготоническое действие.

· Отравление может быть из-за преднамеренной острой или случайной хронической передозировки.

· Токсическое действие наперстянки усиливается электролитными расстройствами, особенно гипокалиемией, а также сердечно-сосудистыми и легочными расстройствами.

· Период полураспада плазмы дигоксина составляет около 36 часов, но может быть увеличен при почечной недостаточности из-за задержки экскреции с мочой.

Располагающие факторы к отравлению сердечными гликозидами

Располагающим фактором можно считать узкий терапевтический диапазон этой группы препаратов (например, дигоксин: 1,0-2,6 нмоль / л сыворотки). У некоторых пациентов наблюдаются признаки отравления в верхней терапевтической зоне.

Факторы, повышающие риск отравления и токсичность:

Препараты, которые увеличивают концентрацию наперстянки в крови:

Диагностика дигиталисной интоксикации

Диагностические критерии

Клиническое подозрение подтверждается данными о:

· повышении уровня сывороточного дигоксина;

· заболеваний желудочно-кишечного тракта;

Состояние может возникнуть из-за преднамеренной (острой) или случайной (хронической) передозировки.

Острая передозировка характеризуется следующими симптомами:

  1. У больного развивается тошнота, рвота, диарея.
  2. Возникают сильные боли в животе.
  3. Брадикардия.
  4. Гиперкалиемия.
  5. Атриовентрикулярная блокада.
  1. Постепенное развитие гипокалиемии и гипомагниемии вследствие сопутствующей диуретической терапии.
  2. Развитие желудочковых аритмий — инсульт, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.
  3. Снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, иногда сильные боли в животе.
  4. Неврологические симптомы, такие как летаргия, головная боль, спутанность сознания, галлюцинации, нарушения цветового зрения (зрение желто-зеленого цвета).
  5. Ночные кошмары, психотические реакции.
  6. Нарушение сознания, спутана речь, сонливость, упадок сил, судороги.

Клинические данные

На что стоит обратить внимание при отравлении дигиталисными препаратами:

  • Учитывайте психическое и сознательное состояние.
  • Внимательно изучите состояние сердца.
  • Ищите признаки неврологического заболевания.
  • Измерьте уровень дигоксина в сыворотке, калий и другие электролиты.
  • Электрокардиограмма.
  • Брадикардия.
  • Множественные желудочковые экстрасистолы.
  • Желудочковые бигеминия.
  • Пароксизмальная предсердная тахикардия.
  • Желудочковая тахикардия.
  • Фибрилляция желудочков.

Лечение интоксикации сердечными гликозидами

Цели лечения: регулировка уровня наперстянки, коррекция аритмии, предотвращение осложнений.

Схема лечения зависит от степени отравления.

1. Легкое отравление лечится временной паузой в приеме препарата или уменьшением дозы.

2. Острое отравление и стабильные условия, например. S-дигоксин

3. При серьезном отравлении необходимо обеспечить достаточную вентиляцию, осуществить мониторинг сыворотки калия и частоты сердечных сокращений. Осуществлять симптоматическое и антидотное лекарственное лечение.

Антидотное лечение

1. Нарушения желудочкового ритма сначала лечат лидокаином, 2-3 мг / кг в / в.

или фенитоином 10-15 мг / кг медленно в / в. более 30 минут.

2. Брадикардия. Первоначально атропин 0,5-2 мг в / в, изопротеренол обрабатывают 1-5 мкг / мин.

3. Опасное для жизни отравление дигиталисом возникает при аритмии с сердечной недостаточностью, при которых симптоматическое лечение недостаточно,

выраженной брадикардии или AV блоке, который не отвечает на атропин, желудочковая аритмия, которая не реагирует на лидокаин или фенитоин.

4. Развитие гиперкалиемии (при острых отравлениях) вызывает прогрессирующие симптомы центральной нервной системы. В этих случаях применяют антидигоксин, моновалентные антигенсвязывающие фрагменты. Дозировка зависит от предполагаемого поглощенного количества гликозида (см. Инструкции по применению), поэтому требуется приблизительно 76 мг антитела на мг поглощенного гликозида. Средняя доза у взрослых составляет 400-800 мг в / в. Если принятая доза неизвестна, рекомендуется 6 мг / кг массы тела в / в дается более 15-30 минут. При отсутствии эффективности дозу можно повторить через 30 минут. Реакции гиперчувствительности очень редки. Тест на аллергию проводится перед использованием препарата (смотрите Инструкцию).

ПРИМЕЧАНИЕ. Определение S-дигоксина после введения антидота дает неверную картину степени отравления, поскольку оно измеряет как свободный, так и Fab-связанный гликозид. Поэтому любое повторение лечения с помощью DigiFab зависит от клинических наблюдений.

Полезная информация

Узнайте больше о передозировке другими веществами и препаратами:

1. Чем опасно отравление ацетилсалициловой кислотой , и при какой дозировке оно возникает.

2. Отравление угарным газом: признаки, симптомы, лечение . Какие негативные последствия возникают после детоксикации и какова вероятность осложнения состояния пациента.

3. К чему приводит бензодиазепиновое отравление : последствия и прогноз на выздоровление.

4. Насколько опасно отравление бензодиазепиноподобными снотворными средствами , и при какой дозировке препарата оно возникает.

5. Как происходит бытовое и профессиональное отравление свинцом . Как элемент действует на детей и взрослых, какие симптомы провоцирует, и как лечится интоксикация.

Источник

Adblock
detector